МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Нольпаза^®

Nоlpaza^®

Регистрационный номер: ЛП-003081

Торговое наименование: Нольпаза^®

Международное непатентованное наименование: пантопразол

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

Действующее вещество:

Пантопразола натрия сесквигидрат 45,1 мг (в пересчете на пантопразол 40 мг)

Вспомогательные вещества: маннитол 140,0 мг, натрия цитрата дигидрат 5,0 мг, натрия гидроксида 1 N раствор q.s. до рН 11,3 – 11,7*

*соответствует около 0,02 мл

Описание

Лиофилизат от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Допускается спекание.

Фармакотерапевтическая группа: желез желудка секрецию понижающее средство – протонного насоса ингибитор

Код АТХ: A02BC02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингибитор протонного насоса (H⁺/K⁺-АТФазы). Блокирует заключительную фазу секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н⁺/К⁺-АТФазы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы кислотозависимых заболеваний исчезают в течение 2-х недель. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса (ИПН) и блокаторов Н₂-рецепторов, снижается кислотность в желудке, что сопровождается пропорциональным повышением концентрации гастрина в плазме крови.

Повышение концентрации гастрина обратимо.

При длительном лечении концентрация гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Однако чрезмерное повышение концентрации гастрина отмечается лишь в единичных случаях. Вследствие этого в небольшом числе случаев при длительном лечении отмечается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных (энтерохромаффиноподобных/ECL) клеток в желудке (как при аденоматозной гиперплазии). Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключить влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточным рецепторам (участвующим в регуляции секреции ионов Н⁺), он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции париетальных клеток другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Также при приеме пантопразола увеличивается концентрация хромогранина A (CgA) вследствие пониженной кислотности желудочного сока. Повышенная концентрация CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей.

Прием ИПН необходимо прекратить в диапазоне от 5 дней до 2 недель до начала измерений CgA, что позволит вернуть к норме ложно повышенную концентрацию CgA, возникающую после приема ИПН.

Фармакокинетика

Объем распределения составляет 0,15 л/кг, клиренс – 0,1 л/ч/кг.

Период полувыведения (Т_1/2) пантопразола – около 1 часа. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток Т_1/2 не коррелирует с более продолжительным кислотоподавляющим эффектом препарата.

Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг изменения концентрации пантопразола в плазме крови носят линейный характер как после приема внутрь, так и после внутривенного введения.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 98 %. Метаболизируется главным образом в печени. Основным путем метаболизма пантопразола является деметилирование при помощи изофермента CYP2C19 с последующей конъюгацией с сульфатом. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3А4.

Большая часть пантопразола (около 80 %) выводится почками в виде метаболитов, остальное количество выводится через кишечник. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т_1/2 метаболита – около 1,5 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Медленные метаболизаторы

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (так называемых медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у медленных метаболизаторов было примерно в 6 раз больше, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Среднее значение максимальной концентрации (C_max) препарата в плазме крови у медленных метаболизаторов было выше примерно на 60 % в сравнении с таковым у быстрых метаболизаторов. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев Т_1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть пантопразола. Не кумулирует.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение Т_1/2 увеличивается до 7-9 часов. Показатель AUC увеличивается в 5-7 раз. C_max в плазме крови повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое повышение показателей AUC и C_max у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

Показания к применению

·         Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)).

·         Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т. е. неэрозивная рефлюксная болезнь – НЭРБ).

·         Синдром Золлингера-Эллисона.

·         Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

·         Лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

Противопоказания

·         Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам.

·         Детский возраст до 18 лет.

·         Беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В качестве меры предосторожности необходимо исключить использование препарата Нольпаза^® во время беременности.

Период грудного вскармливания

По причине недостаточной информации о применении препарата Нольпаза^® у женщин в период грудного вскармливания, нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Нольпаза^®.

Фертильность

Данные о воздействии препарата Нольпаза^® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться медицинским персоналом и под соответствующим медицинским контролем.

Внутривенное применение препарата Нольпаза^® рекомендуется только при невозможности приема внутрь и сроком не более 7 дней. При возникновении у пациента возможности приема внутрь внутривенное введение следует заменить приемом препарата Нольпаза^®, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом НПВП), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Рекомендованная суточная доза составляет 40 мг (1 флакон).

Синдром Золлингера-Эллисона

При длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендованная суточная доза в начале лечения составляет 80 мг препарата Нольпаза^® внутривенно. В дальнейшем доза может быть увеличена или уменьшена. В случае применения препарата Нольпаза^® в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на 2 введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг, но только на период времени, необходимый для адекватного контроля кислотности.

С целью неотложного подавления кислотности начальная доза пантопразола 80 мг 2 раза в сутки достаточна для снижения продукции кислоты до величины менее 10 мЭкв/час на протяжении 1 часа у большинства пациентов.

Лечение и профилактика стрессовых язв и их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация)

Рекомендованная суточная доза составляет 80 мг. В случае применения препарата Нольпаза^® в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на 2 введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Готовый раствор может быть введен в количестве 10 мл, также допустимо разведение в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы.

Не использовать другие растворители!

Препарат вводят внутривенно в течение 2-15 минут.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25 ºС после приготовления. Однако рекомендуется использовать раствор немедленно после приготовления во избежание микробной контаминации.

Нарушение функции печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг пантопразола (половина флакона).

Нарушение функции почек, пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.

Побочное действие

При применении пантопразола, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах побочные эффекты возникают крайне редко. Наиболее частой нежелательной побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата. Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1 % пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных побочных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто                            ≥ 1/10

часто                                       от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто                                   от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко                                       от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко                            < 1/10000, включая отдельные случаи

частота неизвестна                не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: агранулоцитоз;

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головная боль, головокружение;

редко: дисгевзия (нарушение вкуса);

частота неизвестна: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: полипы фундальных желез желудка (доброкачественные);

нечасто: диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт и боль в животе;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием почечной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: экзантема/кожная сыпь/дерматит, кожный зуд;

редко: крапивница, ангионевротический отек;

частота неизвестна: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника;

редко: артралгия, миалгия;

частота неизвестна: мышечные спазмы, как следствие нарушения электролитного баланса.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицеридов, холестерина) в плазме крови, изменение массы тела;

частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: тромбофлебит в месте введения;

нечасто: слабость, повышенная утомляемость и недомогание;

редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: повышенная чувствительность (в том числе анафилактические реакции, включая анафилактический шок).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотранферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)) в плазме крови;

редко: повышение концентрации билирубина в плазме крови;

частота неизвестна: гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

редко: гинекомастия.

Нарушения психики:

нечасто: нарушение сна;

редко: депрессия (включая обострения имеющихся расстройств);

очень редко: дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств);

частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этому пациентов), а также обострение симптомов, имевшихся до начала терапии.

Передозировка

Случаев передозировки в результате применения препарата Нольпаза^® отмечено не было. Дозы пантопразола до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 мин и переносились хорошо.

В случае передозировки и только при наличии клинических проявлений проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата Нольпаза^® может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например: кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб).

В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении препарата Нольпаза^® в следующих случаях:

·         у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол). Пантопразол не нарушает P-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина;

·         у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды, антибактериальные средства (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол);

·         у пациентов, принимающих контрацептивы для приема внутрь, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;

·         у пациентов, принимающих НПВП (диклофенак, напроксен, пироксикам);

·         у пациентов с заболеваниями эндокринной системы, принимающих глибенкламид;

·         у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающих диазепам;

·         у пациентов с эпилепсией, принимающих карбамазепин и фенитоин;

·         у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) в начале и по окончании терапии, а также во время нерегулярного применения пантопразола. Одновременно нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим такие пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом, теофиллином.

Имеются сообщения о повышении концентрации метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ИПН. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, у пациентов со злокачественным новообразованием или псориазом, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Такие ингибиторы изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Снижение дозы препарата Нольпаза^® может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью.

Такие индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме крови ИПН, которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от pH среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения их биодоступности.

В случае, если совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ и ИПН все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола в подобных случаях не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеазы ВИЧ.

Особые указания

Применение пантопразола не показано для лечения легких жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диспепсия неврогенного генеза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом при возникновении следующих симптомов:

·         значимая непреднамеренная потеря веса,

·         периодическая рвота,

·         расстройство глотания,

·         желудочно-кишечное кровотечение,

·         анемия или мелена.

При подозрении или наличии язвы желудка перед началом лечения пантопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени необходимо контролировать биохимические показатели крови (активность «печеночных» ферментов). При увеличении активности «печеночных» ферментов следует прекратить применение препарата.

При приеме препарата Нольпаза^® незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или С. difficile.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от pH среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения их биодоступности.

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПН в течение не менее 3-х месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут возникнуть такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с гипомагниемией она уменьшается после заместительной терапии препаратами магния и отмены ИПН. У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ИПН вместе с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять содержание магния в крови перед началом лечения ИПН и периодически во время лечения.

ИПН, особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (> 1 года), могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что ИПН могут повышать общий риск возникновения переломов на 10-40 %. Некоторые из этих переломов могут быть обусловлены наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и достаточное количество витамина D и кальция.

При лечении ИПН очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и медработнику следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Нольпаза^®. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ИПН может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При определении лабораторных показателей необходимо учитывать, что повышенная концентрация CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Нольпаза^® следует прекратить как минимум за 5 дней до определения концентрации CgA. Если концентрации CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после первоначального измерения, то анализ следует повторить через 14 дней после прекращения приема ИПН.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Нольпаза^® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, что не является клинически значимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 40 мг.

По 40 мг пантопразола помещают во флакон вместимостью 15 мл из бесцветного стекла (тип I), укупоренный цветной пробкой из хлорбутилкаучука, с обкаткой алюминиевым колпачком и закрытый цветной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Или

По 1 поддону (по 5 флаконов), или 2 поддона (по 5 флаконов), или 4 поддона (по 5 флаконов) помещают вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Поддон изготовлен из прозрачной пленки ПВХ.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС, в оригинальной упаковке.

Срок хранения препарата после разведения 12 часов при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Производитель

ВАЛДЕФАРМ, Франция, Парк Индастриэль Д'Инкарвиль, Валь де Рёй, 27100

Фасовщик (Первичная упаковка)

ВАЛДЕФАРМ, Франция, Парк Индастриэль Д'Инкарвиль, Валь де Рёй, 27100

Упаковщик (Вторичная (потребительская) упаковка)

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Выпускающий контроль качества

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей

ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91